這項研究為進一步研究肢體發(fā)育的詳細調(diào)節(jié)機制、肢體發(fā)育異常的細胞生理機制,乃至更廣泛的發(fā)育和再生過程中細胞命運調(diào)節(jié)機制和空間位置建成機制提供了重要參考。
在這項研究中,張宏波團隊與合作者試圖回答兩個關(guān)鍵問題:肢體細胞的發(fā)展如何決定?例如,為何原本一樣的細胞,有的后來變成了纖維細胞,有的成為骨骼的一部分?細胞的空間位置如何決定?例如,一只正常發(fā)育的手為什么是五個手指,為什么大拇指的方向跟其他四個手指不一樣?
張宏波從第五周初到第九周胚胎連續(xù)取樣,獲得超過10萬個細胞,每個細胞約2000個基因,通過計算分析,團隊率先構(gòu)建起精細的、包含所有細胞類型的人類四肢發(fā)育單細胞圖譜。
論文共同第一作者、張宏波團隊博士后張寶介紹,利用這一圖譜,能夠直觀地追蹤特定時間和區(qū)域產(chǎn)生的細胞類型,鑒定到全新的細胞類型,并且可以刻畫不同種類細胞激活的關(guān)鍵基因。
“四肢發(fā)育異常是全球報告最多的出生綜合征之一,全球大約每500個新生兒即可發(fā)現(xiàn)一例?!睆埡瓴ㄖ赋?,圖譜刻畫出正常的肢體發(fā)育,提供一個正常發(fā)育的細胞演變時空“路線圖”。如此一來,便可以幫助發(fā)現(xiàn)肢體發(fā)育異常的病變原因、發(fā)生時間等,為下一步的醫(yī)學干預提供基礎(chǔ)。